Anmerkungen

  1. Die Bemühungen zielen vor allem darauf ab, hochaffine Oligonucleotid-Therapeutica bereitzustellen (Hélène & Toulmé 1990) wie z.B. Antisense-Sonden, Genblocker, oder Triplexing-Agentien; die Affinität ist ein Maß für die Beständigkeit des Produktes einer reversiblen Komplexierungsreaktion.
  2. und zwar in puncto Edukte, Art der Schutzgruppen und Aktivierungsreagenzien, Kopplungsbedingungen, Entblockungsreagenzien und -bedingungen etc. (Egholm et al. 1992).
  3. Es wird versucht, beide Eigenschaften (Stabilität und Diskriminierungsschärfe) in sog. PNA-Arrays auszunutzen (Weiler et al. 1997). Hierzu werden PNA-Sonden mit unterschiedlicher Erkennungssequenz ortsaufgelöst an eine Festphase gebunden und mit Analyt-DNA / RNA inkubiert. Das aus dieser Parallelreaktion resultierende Hybridisierungsmuster gibt dann Aufschluß über die Sequenzcharakteristika des Analyten.

Literatur

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  • Egholm M, Buchardt O, Nielsen PE & Berg RH (1992) Peptide nucleic acids (PNA). Oligonucleotide analogues with an achiral peptide backbone. J. Am. Chem. Soc. 114, 1895-1897.
  • Egholm M, Nielsen PE, Buchardt O & Berg RH (1992) Recognition of guanine and adenine in DNA by cytosineand thymine containig peptide nucleic acids (PNA). J. Am. Chem. Soc. 114, 9677-9678.
  • Egholm M, Buchardt O, Christensen L, Behrens C, Freier S, Driver DA, Berg RH, Kim SK, Norden B & Nielsen PE (1993) PNA hybidizes to complementary oligonucleotides obeying the Watson-Crick hydrogenbonding rules. Nature 365, 566-568.
  • Hélène C & Toulmé J-J (1990) Specific regulation of gene expression by antisense, sense and antigene nucleic acids. Biochim. Biophys. Acta 1049, 99-125.
  • Nielsen PE, Egholm M, Berg RH & Buchardt O (1991) Sequence selective recognition of DNA by strand displacement with thymine-substituted polyamids. Science 254, 1497-1500.
  • Nielsen PE (1999) Peptide nucleic acid. A molecule with two identities. Acc. Chem. Res. 32, 624-630.
  • Steffens R & Leumann CJ (1997) Tricyclo-DNA: A phosphodiester-backbone based DNA analog exhibiting strong comlementary base-pairing properties. J. Am. Chem. Soc. 119, 11548-11549.
  • Weiler J, Gausepohl H, Hauser N, Jensen ON & Hoheisel JD (1997) Hybridization absed DNA screening on peptide nucleic acid (PNA) oligomar arrays. Nucleic Acids Res. 25, 2792-2799.
  • Zubay G (ed, 1983) Biochemistry, Addison-Wesley Publishing Company.